中华普通外科学文献(电子版)官网

Liang W, Wang D, Ling X, Kao AA, Kong Y, Shang Y, Guo Z, He X（通讯作者） Sirolimus-based immunosuppression in liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a meta- Liver T 2012 Jan;18(1):62- doi: 1002/ Zhou J, Ju W, Wang D, Wu L, Zhu X, Guo Z, He X（通讯作者） Down-regulation of microRNA-26a promotes mouse hepatocyte proliferation during liver PLoS O 2012;7(4): Epub 2012 Apr Ju WQ, Guo ZY, Liang WH, Wu LW, Tai Q, Hu AB, Han M, Zhu XF, He X（通讯作者） Sirolimus conversion in liver transplant recipients with calcineurin inhibitor-induced complications: efficacy and Exp Clin T 2012 Apr;10(2):132- Ling X, Xiong J, Liang W, Schroder PM, Wu L, Ju W, Kong Y, Shang Y, Guo Z, He X（通讯作者）Can immune cell function assay identify patients at risk of infection or rejection? A meta- T 2012 Apr 15;93(7):737- Wu LW, Guo ZY, Tai Q, Ju WQ, Wang DP, Hu AB, Zhu XF, He XS（通讯作者）Steroid elimination within 24 hours after orthotopic liver transplantation: effectiveness and Hepatobiliary Pancreat Dis I 2012 Apr;11(2):137- Chen M, Guo Z, Ju W, Ryffel B, He X（通讯作者）, Zheng SG The development and function of follicular helper T cells in immune Cell Mol I 2012 Jun doi: 1038/ [Epub ahead of print] Liang W, Wu L, Ling X, Schroder PM, Ju W, Wang D, Shang Y, Kong Y, Guo Z, He X（通讯作者） Living donor versus deceased donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma: A meta- Liver T 2012 Jun doi: 1002/ [Epub ahead of print] Shang Y, Ju W, Kong Y, Schroder PM, Liang W, Ling X, Guo Z, He X（通讯作者） Performance of polymerase chain reaction techniques detecting perforin in the diagnosis of acute renal rejection: a meta- PLoS O 2012;7(6): Epub 2012 Jun Hu A, Liang W, Zheng Z, Guo Z, He X（通讯作者） Living Donor versus Deceased Donor Liver Transplantation for Patients with Hepatitis C Virus-Related Diseases: JH2012 Dec;57(6):1228- Wu L, Hu A, Tam N, Zhang J, Lin M, Guo Z,He X（通讯作者） Salvage liver transplantation for patients with recurrent hepatocellular carcinoma after curative PLoS O 2012;7(7): Epub 2012 Jul Ju WQ, Guo ZY, Ling X, He XS（通讯作者）, Wu LW, Tai Q, Hu AB, Han M, Zhu XFTwenty-four hour steroid avoidance immunosuppressive regimen in liver transplant Exp Clin T 2012 Jun;10(3):258- Ju W, Chen M, Guo Z, Wang D, Zhu X, Huang J, He X（通讯作者） Allografts Positive for Hepatitis B Surface Antigen in Liver Transplant for Disease Related to Hepatitis B VExp Clin T 2012 Nov doi: 6002/ [Epub ahead of print] Chen Y, Tai Q, Hong S, Kong Y, Shang Y, Liang W, Guo Z, He X（通讯作者）Pretransplantation soluble CD30 level as a predictor of acute rejection in kidney transplantation: a meta-T 2012 Nov 15;94(9):911- Kong Y, Wang X, Shang Y, Schroder PM, Liang W, Ling X, Guo Z, He X（通讯作者） Efficacy and tolerability of telaprevir for chronic hepatitis virus C genotype 1 infection: a meta- PLoS O 2012;7(12): Hu AB, Wu LW, Tai Q, He XS（通讯作者）, Zhu XF Safety and efficacy of four steroid-minimization protocols in liver transplant recipients: 3-year follow-up in a single J Dig D 2013; 14; 38– Hu A, Li Q, Shi H, Tai Q, Wu L, Xiong J, Fu B, He X（通讯作者） Donor-derived bone marrow transfusion produces mixed chimerism and promotes a Th2 shift in Th1/Th2 balance in rat heterotopic small bowel Dig Liver D 2012 Dec; 44(12): 988- Wu L, Zhang J, Guo Z, Tai Q, He X（通讯作者）, Ju W, Wang D, Zhu X Diagnosis and treatment of acute appendicitis after orthotopic liver transplant in Exp Clin T 2011 Apr;9(2):113- Wu L, Zhang J, Guo Z, Tai Q, He X（通讯作者）, Ju W, Wang D, Zhu X, Ma Y, Wang G, Hu A Hepatic artery thrombosis after orthotopic liver transplant: a review of the same institute 5 years Exp Clin T 2011 Jun;9(3):191- Kong Y, Wang D, Shang Y, Liang W, Ling X, Guo Z, He X（通讯作者） Calcineurin-inhibitor minimization in liver transplant patients with calcineurin-inhibitor-related renal dysfunction: a meta- PLoS O 2011;6(9): Epub 2011 Sep Wang S, He X（通讯作者）, Li Z, Peng Z, Tam NL, et (2010) Characterization of the middle hepatic artery and its relevance to living donor liver Liver Transpl 16: 736- Guo Z, Wang G, Miyahara Y, Khattar M, Linkes SP, Changxi Wang, Jiahong Xia, Yiqing Pan, Wenhao Chen, Xiaoshun He（通讯作者）, Stanislaw M S (2010) IL-7, but not thymic stromal lymphopoietin (TSLP), during priming enhances the generation of memory CD4+ T Immunol Lett 128: 116- Guo Z, He X（通讯作者）, Wu L, Ju W, Hu A, et (2010) Model for end-stage liver disease versus the Child-Pugh score in predicting the post-transplant 3-month and 1-year mortality in a cohort of Chinese Surgery Today 40: 38- Fu BM, He XS（通讯作者）, Yu S, Hu AB, Zhang J, et (2010) A tolerogenic semimature dendritic cells induce effector T-cell hyporesponsiveness by activation of antigen-specific CD4+CD25+T regulatory cells that promotes skin allograft survival in Cell Immunol 261: 69- 胡安斌，何晓顺（通讯作者），邰强等, 索拉非尼在预防和治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发中的疗效评价 中华医学杂志, 92(18): 1264- 周健, 鞠卫强，何晓顺（通讯作者）等, 肝移植术后早期并发消化道漏的临床特点和诊治分析 中华外科杂志, 50(3): 222- 鞠卫强, 吴志鹏，何晓顺（通讯作者）等, 缺血预处理减轻大鼠供肝冷保存损伤的作用及其机制 中华器官移植杂志, 33(3): 156- 何晓顺（通讯作者）, 巫林伟，朱晓峰等, 胰肾联合移植治疗肝移植后糖尿病合并肾功能衰竭二例 中华器官移植杂志, 33(2): 94- 鞠卫强, 何晓顺（通讯作者），王东平等, 乙型肝炎表面抗原阳性供肝在肝移植中的应用 中华肝脏病杂志, 20(1): 14- 鞠卫强, 何晓顺（通讯作者），郭志勇等, 成人肝移植术后早期肝动脉血栓形成的诊断与治疗 中华肝胆外科杂志, 18(1): 19- 何晓顺（通讯作者）, 鞠卫强，朱晓峰等, 上腹部多器官移植治疗终末期肝病合并2型糖尿病 中华器官移植杂志, 33(9): 531- 鞠卫强, 周健，何晓顺（通讯作者）等, 肝胰十二指肠器官簇移植围手术期营养支持疗法探讨 中华临床营养杂志, 20(2): 74- 周健, 鞠卫强，何晓顺（通讯作者）等, 肝移植后近期并发胃肠道漏营养支持经验 中华移植杂志（电子版）, 06(1): 25- 鞠卫强, 何晓顺（通讯作者），郭志勇等, 肝胰十二指肠器官簇移植术后的免疫抑制治疗 中华普通外科学文献（电子版）, 06(1): 17- 周健, 鞠卫强，何晓顺（通讯作者）等, 肝移植治疗肝脏上皮样血管内皮瘤2例报告并文献复习 中华普通外科学文献(电子版), 6(04): 28- 巫林伟, 何晓顺（通讯作者），胡安等, 胰肾联合移植术后的免疫抑制治疗 中华普通外科学文献（电子版）, 04(4): 360- 巫林伟, 何晓顺（通讯作者），邰强等, 原位肝移植术后并发粒细胞缺乏7例临床分析 中华移植杂志（电子版）, 04(4): 285- 邰强, 何晓顺（通讯作者），胡安斌等, 肝移植术后大肠埃希菌血行感染耐药及危险因素分析 中华医学杂志, 91(42): 2977- 鞠卫强, 何晓顺（通讯作者），邰强等, 肝移植中应用巴利昔单抗诱导治疗的免疫抑制方案的疗效 中华器官移植杂志, 32(9): 542- 邰强, 何晓顺（通讯作者），巫林伟等, 肝移植后革兰阴性菌血行感染的流行病学和耐药性回顾性分析 中华器官移植杂志, 32(9): 549- 鞠卫强, 周健，何晓顺（通讯作者）等, 供受者ABO血型不符的成人肝脏移植疗效评价 中华医学杂志, 91(36): 2558- 何晓顺（通讯作者）, 调节性T细胞诱导移植免疫耐受研究现状与展望 中华实验外科杂志, 27(3): 277- 巫林伟, 何晓顺（通讯作者），邰强等, 激素最小化免疫抑制方案在肝移植术后的应用 中华外科杂志, 48(7): 492- 鞠卫强, 吴志鹏，何晓顺（通讯作者）等, 缺血预处理对大鼠冷保存供肝线粒体胆固醇含量和细胞色素C释放的影响 中华肝脏病杂志, 19(6): 473- 何晓顺（通讯作者）, 巫林伟，郭志勇等, 挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发 中华器官移植杂志, 32(6): 343- 何晓顺（通讯作者）, 巫林伟，朱晓峰等, 腹部器官簇移植治疗终末期肝病合并胰岛素依赖的2型糖尿病五例 中华器官移植杂志, 32(5): 260- 朱晓峰, 何晓顺（通讯作者），邓斐文等, 胰腺联合肾脏或肝脏移植后长期存活受者胰岛功能及相关代谢的比较研究 中华器官移植杂志, 32(5): 264- 何晓顺（通讯作者）, 鞠卫强，黄洁夫, 器官移植中心器官联合移植的历史、现状及展望 中华器官移植杂志, 32(5): 257- 鞠卫强, 吴志鹏，何晓顺（通讯作者）等, 缺血预处理对大鼠冷保存供肝细胞HMG-CoA还原酶活力的影响 中华实验外科杂志, 28(8): 1315- 周健, 鞠卫强，何晓顺（通讯作者）等, 肾移植术后肝移植四例 中华器官移植杂志, 32(5): 312- 邰强, 何晓顺（通讯作者），巫林伟等, 胰肾联合移植改善糖尿病继发病变的初步研究 中华普通外科学文献（电子版）, 04(5): 434- 周健, 鞠卫强，何晓顺（通讯作者）等, 无心跳供体小肠获取一例报告 中华普通外科杂志, 26(4): 345- 周健, 鞠卫强，何晓顺（通讯作者）等, Campath-1H诱导在小肠移植免疫抑制中的作用 中华胃肠外科杂志, 14(3): 199- 鞠卫强, 何晓顺（通讯作者），邰强等, 内镜下逆行胰胆管造影术在肝移植术后胆道并发症中的应用 中华临床医师杂志（电子版）, 05(6): 1597- 周健, 鞠卫强，何晓顺（通讯作者）等, 全小肠移植的营养支持一例 中华临床营养杂志, 19(6): 何晓顺（通讯作者），郭志勇, 规范管理,推进我国人体器官捐献工作有序开展 中华移植杂志（电子版）, 4(1): 7- 邰强, 何晓顺（通讯作者），廖康等, 肝移植术后血行感染中产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌流行病学、细菌学及临床回顾性分析 中华普通外科学文献(电子版), 05(5): 421- 谈雅莉, 巫林伟，何晓顺（通讯作者）等, 器官移植法规对我国内地肝移植的影响 中华移植杂志（电子版）, 05(3): 57- 巫林伟, 何晓顺（通讯作者），郭志勇等, 肝移植术后激素24小时撤离的安全性 中华普通外科学文献（电子版）, 05(2): 133- 周健, 鞠卫强，何晓顺（通讯作者）等, 肝移植术后二次腹腔大出血：抗凝过度? 中华普通外科学文献（电子版）, 05(1): 48- 周健，何晓顺（通讯作者）, 小肝综合征的研究进展 中华普通外科学文献(电子版), 5(01): 54- 王东平, 唐决，何晓顺（通讯作者）等, 上腹部器官簇移植治疗多器官病变的临床分析 中华外科杂志, 48(23): 1800- 鞠卫强, 何晓顺（通讯作者），王东平等, 西罗莫司在肝移植术后钙调素类抑制剂相关肾损病人中的应用 中华肝胆外科杂志, 16(2): 112- 巫林伟, 何晓顺（通讯作者），鞠卫强等, 肝移植术后肝动脉血栓形成的预防 中华普通外科杂志, 25(2): 95- 邰强, 何晓顺（通讯作者），杨建安等, 肝移植术后胆道并发症的诊断与治疗 中华普通外科杂志, 25(12): 969- 鞠卫强, 何晓顺（通讯作者），吴志鹏等, 不同冷保存时间的热缺血供肝在肝移植中的疗效 中华消化外科杂志, 9(1): 41- 何晓顺（通讯作者）, 鞠卫强，郭志勇等, 国内首例小儿供肝应用于成人肝移植报告 中华外科杂志, 48(20): 1597- 韩明, 何晓顺（通讯作者），马毅等, 原位肝移植治疗多囊肝病的临床分析 中华普通外科杂志, 25(2): 102- 邰强, 何晓顺（通讯作者），杨建安等, 大鼠肝移植供肝热缺血时间与胆道损伤的关系 中华实验外科杂志, 27(10): 1457- 马毅, 何晓顺（通讯作者），朱晓峰，等胰肾联合移植的外科技术探讨 中华普通外科杂志, 25(4): 265-

您查询的是:范围: 中国科技期刊引证报告(2013年版)-科技部中文核心期刊要目总览(2011年版)-北大中文社会科学引文索引 (CSSCI,2014-2015)-南大中国科学引文数据库(CSCD,2013-2014)-中科院 包含: 中华普通外科学文献对不起，未找到任何期刊。

可以做手术。胃癌的危害有影响正常生活、影响寿命。影响正常生活：胃癌患者会出现上腹疼痛、上腹不适、食欲下降、恶心、呕吐、吞咽困难等症状。这些症状会影响患者的进食和睡眠，从而影响正常的生活日本医院处方胃癌药

多数甲状腺癌患者早期没有明显临床症状，常以无痛性颈部肿块或结节就诊。随着肿瘤的增大，可能压迫或侵犯临近器官或组织，导致患者出现呼吸困难、吞咽困难、颈静脉怒张、声音嘶哑、面容潮红、心动过速等表现。部分患者可出现颈淋巴结转移及远处脏器转移，主要转移至肺、肝和骨骼。甲状腺癌有哪些典型症状？早期症状大多数甲状腺癌患者早期没有临床症状。通常在体检时通过甲状腺触诊和颈部超声检查而发现甲状腺肿块。体征表现甲状腺癌的体征主要为甲状腺肿大或结节，结节形状不规则，与周围组织粘连、边界不清，质硬并逐渐增大，早期可随着吞咽而上下移动，但后期多数不能移动。ATC常表现为进行性颈部肿块增大，肿块质硬且迅速发展，部分进展期肿瘤累及表面皮肤呈暗红色。自觉症状晚期的甲状腺癌患者有局部肿块的疼痛，可出现压迫症状，常可压迫气管、食管使气管、食管移位。肿瘤局部侵犯重时可出现声音嘶哑、吞咽困难或交感神经受压引起霍纳综合征，侵犯颈丛可出现耳、枕、肩等处疼痛或其他症状。部分患者可出现颈淋巴结转移及远处脏器转移。颈部淋巴结转移时常表现为颈部淋巴结肿大，尤其在ATC，转移发生较早；远处转移如转移至肺部时，可出现咳血、呼吸困难等症状；若转移至骨，则出现骨痛、骨质破坏等症状。甲状腺癌可能有哪些伴随症状？当甲状腺癌合并甲状腺功能异常时可出现相应的症状，如甲状腺功能亢进时出现激动、心慌、失眠等新陈代谢加快相关的症状；或甲状腺机能减退而表现为代谢减慢，出现畏寒、乏力、嗜睡、记忆力减退等症状。甲状腺髓样癌（如髓样癌）由于肿瘤本身可分泌降钙素和5-羟色胺，可引起腹泻、心悸、面色潮红等症状。

‍作者：赵长林 大连大学附属新华医院徐惠绵 中国医科大学附属第一医院序言胃癌已进入以外科手术为主，协同化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗的综合治疗时代。进展期胃癌病灶未做R0切除的患者预后差，生存时间为3～11个月。因此，提高胃癌整体生存率任重道远。本文结合新版胃癌指南和近年国内外有关进展期胃癌临床研究的高级别证据，重点介绍非转移性胃癌：进展期不可切除胃癌综合治疗的进展。非转移性胃癌：进展期胃癌不可切除的原因进展期胃癌不可切除的原因主要有两类：(1)肿瘤因素：包括原发肿瘤外侵严重，与周围正常组织无法分离或已包绕大血管；区域淋巴结固定、融合成团；转移淋巴结不在手术可清扫范围内等。肿瘤虽然受以上因素的影响，但经有效的转化治疗有可能转化为可切除。(2)存在手术禁忌证不可切除或拒绝手术：包括全身情况差，严重低蛋白血症和贫血，营养不良，可能无法耐受手术：合并严重基础疾病不能耐受手术等；拒绝手术。以上情况在老年或高龄患者中多见。而晚期转移性胃癌不可切除的原因是胃癌术后复发或转移而失去手术根治机会。由此可见，非转移性进展期不可切除胃癌与晚期转移性不可切除胃癌虽然同为不可切除胃癌，但却有本质的区别，治疗策略也不尽相同，因此，应详细分析进展期胃癌不可切除的原因,重视综合治疗前的影像学检查，充分发挥多学科诊疗（MDT）的作用。综合治疗前的影像学检查和MDT评估的重要性在综合治疗前应尽可能联合应用超声内镜(EUS)、多层螺旋CT增强扫描、磁共振弥散加权成像(MRI+DWI)，或正电子发射计算机断层显像(PET/CT)等影像检查项目，对有高度淋巴结转移的患者，进行诊断性腹腔镜检查及腹膜细胞学灌洗，有助于发现影像学检查难于发现的腹膜种植转移等转移病灶。由MDT对非转移性不可切除胃癌患者的体能状态(performance status，PS)、肿瘤生物学行为、基因类型[人表皮生长因子受体-2（HER2）、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)、微卫星稳定(MSS)/错配修复正常(pMMR)、PD-L1表达状态(CPS评分)]进行综合进行评估，根据评估结果讨论综合治疗策略，并对转化治疗成功或转化治疗失败后的患者下一步治疗做出决策。(图1可放大)图 非转移性不可切除胃癌综合治疗非转移性胃癌：进展期不可切除胃癌综合治疗的进展1 进展期不可切除胃癌综合治疗策略的更新首先根据患者的PS分层，初步制定不可手术切除进展期胃癌综合治疗的基本策略。对于PS=0～1、MSS/pMMR型、HER2阴性、PD-L1阴性的不可切除胃癌患者，除了已经介绍过的转化化疗方案外，2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐同步放化疗(1A类证据)；Ⅱ级推荐化疗(2B类证据)，或放疗(2B类证据)；Ⅲ级推荐化疗+放疗或同步放化疗(3类证据)。MDT评价手术可能性，如可R0切除，序贯手术治疗。转化治疗失败不能R0切除的患者，则转入以全身药物治疗为主的综合治疗。对于一般情况较差，PS=2的患者，或拒绝手术的患者，Ⅰ级推荐最佳支持治疗/对症处理(1A类证据)；Ⅱ级推荐最佳支持治疗/对症处理+单纯化疗(MSS/pMMR型)±放疗(2A类证据)，可缓解临床症状，提高生存质量；对老年体弱或合并严重基础疾病的患者，经营养支持和对症处理及内科治疗后，一般状态改善，基础疾病明显好转，可考虑单纯单药化疗或减量的两药化疗(MSS/pMMR型)±姑息性放疗，可延长患者的无进展生存期（PFS）。对于合并消化道较重梗阻的患者，先行营养管置入、支架置入或胃肠道短路手术，改善患者一般状态和营养状况，使化疗和放疗等综合治疗顺利进行。(图1、2放大)图1 2020版指南 不可手术切除进展期胃癌的综合治疗图2 2020版指南 同步放化疗方案2进展期不可切除胃癌综合治疗的进展1化疗联合同步放化疗的进展2018年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了S-1+顺铂同步放化疗(CRT)治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究，该研究纳入30例非转移性不可切除胃癌患者，给予S-1+顺铂同步CRT+S-1+顺铂巩固化疗10月后决定是否可R0切除。治疗有效率为%，其中10例R0切除，病理学完全缓解（pCR）率为3%(10/30)，中位生存时间（OS）为25个月。结论：同步CRT在非转移性不可切除胃癌降期率和pCR率等方面都可获益，可作为非转移性不可切除胃癌转化治疗的有效方案。(图3可放大)图 非转移性不可切除胃癌:S-1+顺铂同步放化疗的疗效-Ⅱ期研究2018年J Natl Compr Canc Netw杂志发表的一项研究显示，CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率。基于国家癌症数据库(NCDB)未接受手术的不可切除Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者，其中1479例接受CRT治疗，3316例接受单纯化疗(CT)。结论: 与CT组比较，CRT组OS率显著高于CT组。(图4可放大)图CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率2017年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了一项关于CT+CRT+CT治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究。入组患者为有内科基础疾病/拒绝手术的非转移性胃癌(GC)/胃食管结合部腺癌 (EGJA)（n=36），采用CT+同步CRT+CT治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）率为83%，临床完全缓解(cCR)率为36%，中位OS为8个月，2年OS率为52%。结论：由于内科基础疾病/患者拒绝手术的非转移性不可切除的GC/EGJA患者，该方案可耐受，且安全有效，可延长患者生存时间。(图5可放大)图非转移性不可切除胃癌CT+同步CRT+CT的疗效-Ⅱ期研究2全身系统化疗的进展非转移性不可切除胃癌全身系统化疗方案采用晚期转移性胃癌化疗方案。目前国内外所做的大部分临床研究都将大于70岁或者PS≥2的胃癌患者排除在外，而这部分人群占新发病例的30%～50%，对于合并内科基础疾病不能耐受手术或拒绝手术的年老体弱人群应如何制定治疗方案？2019年ASCO年会上公布的02GO2研究(摘要4006)探寻了高龄、体弱的进展期胃食管癌患者中OxCap方案的最佳剂量，并探索根据患者基线的客观评估指标指导剂量个体化，对总体治疗效用 (Overall utility treatment, OUT)、综合临床获益、耐受性、生活质量进行综合评估。该研究于2014～2017年，在英国61个癌症中心共纳入514例患者，随机1:1:1分配至剂量A组（Ox 130 mg/m2，d1，Cap 625mg/m2 bid，d1~21，q21d），B组（A组剂量的80%）或C组（A组剂量的60%）。在第9周进行OUT评价。主要研究终点为B组和C组的PFS非劣效于A组。结果显示，B组PFS非劣效于A组（HR=09，CI 89~32），低剂量的C组PFS也非劣效于标准剂量的A组（HR=10，CI 90~33）。C组的OUT也优于A组和B组，且不良反应发生率最低。该研究为老年体弱PS≥2、不能耐受手术或拒绝手术的非转移性不可切除胃癌患者减量化疗提供了依据。2020版CSCO胃癌指南基于02GO2研究，推荐减量的两药化疗可用于70岁以上或者体弱的进展期胃食管癌。(图6可放大)图 02GO2研究:探索年老体弱进展期胃食管癌患者化疗最佳剂量2019年ASCO年会上徐瑞华教授报告了“S-1联合奥沙利铂对比S-1联合顺铂作为晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA一线治疗的Ⅲ期临床研究(SOX-GC)”。576名晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者入组，以1:1随机分为S-1联合奥沙利铂（SOX）组（S-1：40-60 mg，bid，d1-14，q3w；奥沙利铂：130 mg/m2，d1，q3w）和S-1联合顺铂（SP）组（S-1：40-60 mg，d1-14，q3w；顺铂：60 mg/m2，d1，q3w）。研究结果显示，SOX组和SP组患者的OS分别为13个月和8个月，PFS分别为7个月和9个月，SOX组延长了患者的生存期。SOX组患者的不良反应，如发热、贫血、恶心呕吐、食欲下降等发生率均低于SP组，其总体毒性更小，安全性及耐受性更好，但是≤2级感觉神经毒性（6%对2%）和肝功能异常的发生率高于SP组。结论：SOX方案优于SP方案，可成为治疗晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者的标准一线治疗方案。参考胃癌Lauren组织分型和SOX-GC研究结论，非肠型或混合型非转移性不可切除GC/ EGJA可首选SOX方案。(图7可放大)图SOX-GC-替代SP研究：晚期弥漫型或混合型胃/胃食管结合部腺癌标准一线治疗方案FOFIRINOX方案用于胃食管腺癌的一线治疗研究达到主要终点且毒性可以耐受。在HER2阴性患者中ORR为61%，在HER2阳性患者中ORR为85%。该研究将伊立替康的地位提升至一线，为胃食管腺癌一线治疗提供了新的选择。2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案(图8可放大)。更新后的晚期转移性胃癌综合治疗：三线治疗方案，将在进展期胃癌复发综合治疗进展的文中详解。图 2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案3靶向药物治疗的进展我国HER2阳性胃癌患者的比例仅为10%～15%。2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐一线治疗HER2阳性胃癌：曲妥珠单抗+化疗方案由“顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”改为“顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”(1A类证据)；Ⅱ级推荐曲妥珠单抗+奥沙利铂/顺铂+替吉奥/卡培他滨(2B类证据)。取消HER2阳性胃癌患者二线应用曲妥珠单抗联合的方案推荐。因此，曲妥珠单抗+化疗一旦发生耐药疾病进展，其后续治疗选择有限。Margetuximab是一种靶向阻断HER2蛋白的新型Fc结构域优化的免疫增强单克隆抗体，被称为“优化版赫赛汀”，具有与曲妥珠单抗相似的阻断HER2结合和抗增殖效应，同时调动先天免疫和适应性免疫治疗对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性GC/ GEJA。2020年7月，《柳叶刀肿瘤》(Lancet Oncoloy)发表margetuximab联合帕博利珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌患者疗效和安全性的一项Ⅱ期研究(CP-MGAH22-0，NCT02689284) 结果。研究对象是至少接受过曲妥珠单抗+化疗治疗后病情进展的进展期不可切除或转移性HER2阳性胃癌。中位随访时间为9个月。结果显示: (1)在整体患者中，ORR为18%、疾病控制率(DCR)为53%、中位PFS为7个月、中位OS为5个月；(2)在HER2阳性和PD-L1阳性的双阳性亚组患者中，ORR为44%、DCR为72%、中位PFS为8个月、中位OS为5个月；(3)在HER2扩增(HER2amp)阳性/HER2(IHC3+)阳性/PD-L1阳性的三阳性亚组患者中，ORR为60%、DCR为80%。20%的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE)，其中最常见是贫血(4%)和输液反应(3%)，无治疗相关死亡病例。目前，Ⅱ/Ⅲ期MAHOGANY(NCT04082364) 研究正在评估margetuximab联合免疫检查点抑制剂±化疗，一线治疗HER2阳性GC/ GEJA患者的疗效，结果拭目以待。4免疫治疗的进展MSI-H型胃癌患者占22%，其中Ⅳ期MSI-H型胃癌患者仅占3%。2019年ESMO会议报道了KEYNOTE-062研究（帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA）结果。50例MSI-H型晚期GC/EGJA患者入组，其中32例为CPS≥10，帕博利珠单抗单药组14例，化疗组19例。研究结果显示，对于一线治疗MSI-H型晚期GC/EGJA，帕博利珠单抗单药明显优于化疗，两组患者OS的HR分别为29和21，特别强调的是几乎无生存曲线的交叉现象，虽然样本量不大，但该研究证明MSI-H型胃癌是免疫治疗的优势人群。帕博利珠单抗＋化疗组17例对比单纯化疗组19例。研究结果显示，帕博利珠单抗＋化疗的ORR可达7%，虽然未达到中位OS，但从目前OS的趋势上看，帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗+化疗，均比单纯化疗显示出绝对的生存优势。在KEYNOTE-062研究中，对于亚洲患者进行了亚组分析，发现亚洲亚组患者疗效比欧美患者获益更明显，PD-L1阳性患者更显著。(图9可放大)图KEYNOTE-062研究：帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA 小结胃癌异质性高，非转移性不可切除胃癌病情更加复杂，治疗难度更大。因此，应详细分析不可切除的原因，重视综合治疗前的影像学检查与评价，充分发挥MDT的作用。综合评估肿瘤生物学行为、基因类型、CPS评分。基于患者的临床特点、PS分层、病理组织学分型、分子分型，制定非转移性不可手术切除胃癌患者的个体化综合治疗策略非常重要。应合理选择手术、同步放化疗、化疗药物及方案，随着新的靶向药物和免疫治疗药物的研发和临床研究及其应用，相信能够化解非转移性不可切除胃癌的治疗瓶颈，达到降低复发率和转移率，提高PFS和OS的目标。进展期胃癌综合治疗的进展(四)-进展期胃癌复发综合治疗的进展(1)在近期发布，敬请阅读。赵长林 教授国家三级教授、主任医师、医学博士、硕士生导师大连大学附属新华医院胃肠肿瘤内科主任大连结肠与直肠癌诊疗基地负责人中国抗癌协会辽宁省大肠癌专业委员会常委中国抗癌协会辽宁省胃癌专业委员会常委中国医学教育协会腹部肿瘤专委会辽宁基地常委辽宁省肿瘤标志物专业委员会常委辽宁省肿瘤生物及靶向治疗专业委员会常委辽宁省化疗专业委员会委员中华医学会辽宁省肿瘤分科学会第八、九届委员会委员中华普通外科学文献(电子版)编委中华结直肠疾病电子杂志特约专家审稿人国家自然科学基金项目评审专家国家卫生健康委科技项目评审专家国家教育部科技项目评审专家徐惠绵 教授国家二级教授，国务院特殊津贴专家，博士生导师，大连大学客座教授现任中国医科大学附属第一医院肿瘤中心主任中华医学会肿瘤学分会第十一届主任委员中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员等学术任职中央保健委员会会诊专家长期致力于探索肿瘤转移规律及优化临床规范诊治的工作，为提高辽宁省乃至全国肿瘤防治水平做出突出贡献曾获第十届中国医师奖、辽宁省政府优秀专家、首届辽宁名医等荣誉称号先后主持、承担根据自然科学基金项目和“863”、“973”等国家级与省部级科研项目19项发表国内核心期刊论文161篇，SCI收录论文93篇，累计影响因子300余点主编胃癌专著2部2001年、2006年两次荣获国家科技进步二等奖和多项省部级科技进步奖励徐惠绵教授点评 | 影像学联合ctDNA监测潜在可切除CRLM综合治疗效果及预后赵长林教授：结直肠癌肝转移合并肺转移综合治疗之我见赵长林教授：“同功异曲” APOLLO研究为ctDNA液体活检动态监测耐药的晚期肿瘤患者疗效再添新证据新视野 | 赵长林教授：ctDNA有望预测非转移性结直肠癌的复发和预后专题笔谈 | 赵长林、徐惠绵教授：进展期胃癌综合治疗的进展(一)专题笔谈｜赵长林 徐惠绵教授：进展期胃癌综合治疗的进展(二)