2型糖尿病患者ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα表达水平及临床价值研究*
2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病,其发病率呈不断上升趋势,严重影响人们身心健康和生活质量[1]。2型糖尿病具体发病机制尚未完全阐明,认为主要由多种机制参与其发生、发展[2]。三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运体A1(ABCA1)是一种膜转运蛋白,广泛表达于胎盘、肾上腺、肝,是介导胆固醇逆转运的一种关键酶。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)除具有调节细胞凋亡和炎性反应外,且认为与胰岛素抵抗与胰岛素敏感等相关。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是脂质代谢的一种重要转录因子,认为其可调节胆固醇和脂肪酸的合成。脂联素(ADPN)是脂肪细胞特异分泌的细胞因子,具有改善抗炎、抗动脉粥样硬化及胰岛素等作用。LXRα主要在肝脏组织中表达,且认为其参与脂质代谢。近年来研究表明,ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα可能参与2型糖尿病的发生、发展[3-5]。本研究旨在探讨2型糖尿病患者中ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα的表达水平及其检测价值,现将报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选自该院于2015年6月至2017年6月期间收治的2型糖尿病患者71例作为观察组,依据WHO制定相关诊断标准:(1)任意时间血糖大于或等于11.1 mmol/L,且有糖尿病症状;(2)空腹血糖(FPG)大于或等于7.0 mmol/L;(3)口服葡萄糖耐量试验餐后2 h血糖大于或等于11.1 mmol/L。纳入标准:(1)符合2型糖尿病诊断标准者;(2)年龄24~75岁;(3)签署知情同意书者。排除标准:(1)1型糖尿病;(2)合并肺、肾、肝等功能严重异常者;(3)精神疾病者。纳入的71例患者中,男32例,女39例,患者年龄24~75岁、平均(54.87±4.60)岁。另选自该院于2015年6月至2017年6月期间健康体检者60例作为对照组,男26例,女34例,年龄24~75岁,平均(55.37±4.81)岁。两组一般资料具有可比性。
高校应针对本科生考研与就业的抉择,科学定位应用型和学术型人才的分类培养目标,建立分类人才培养模式。高校目前普遍存在着重考研引导轻考研指导的弊病,且对考研学生缺乏系统的培养体系,无法满足当前低年级就启动考研行为的学生需求,直接造成了学生“考研与本科教学之间的矛盾”。﹝3﹞因此,积极探索考研和就业的分类人才培养模式,弹性设置课程体系,灵活执行教学计划,将有利于帮助本科生尽早定位,缓解本科生考研学习和专业学习的矛盾,体现“因材施教”的原则,有效地避免考研对本科教育教学的冲击。
1.2 仪器与试剂
1.2.1 主要仪器 采用美国Molecelar Devices公司酶标分光光度仪,采用HH6003γ放射免疫分析仪。
1.3.2 检测处理 采用放射免疫法测定血清人ADPN含量,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血清ABCA1、PPARγ、SREBP及LXRα含量。
现对本文所提出的算法与ML、SD、Rx-SD和Tx-SD检测算法在瑞利衰落信道下的蒙特卡罗仿真结果进行分析,并将所提出的算法的计算复杂度与ML检测和传统的SD检测包括Rx-SD和Tx-SD进行比较.
2.2 2型糖尿病ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα联合诊断效能 ABCA1+PPARγ+SREBP+ADPN+LXRα联合诊断灵敏度和特异度高于ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN和LXRα,见表2。
1.2.2 主要试剂 人ABCA1试剂盒(上海广锐生物科技有限公司)、人PPARγ试剂盒(上海广锐生物科技有限公司)、人SREBP试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)、人ADPN试剂盒(上海广锐生物科技有限公司)、人LXRα试剂盒(上海江莱生物科技有限公司)。
1.3 方法
2.1 两组血清ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα含量比较 观察组血清ABCA1和ADPN含量低于对照组,而血清PPARγ、SREBP和LXRα含量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
2型糖尿病又为非胰岛素依赖性糖尿病,且是多基因遗传性疾病,具有起病隐匿的特点,对其具体发病机制尚不十分明确[6]。目前,认为细胞膜脂质成分的改变、胃肠道效应、胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗、炎症及病毒感染等多因素作用在2型糖尿病发生、发展中具有重要作用[7]。
2 结 果
1.4 观察指标 (1)观察两组患者血清ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα含量变化;(2)观察2型糖尿病患者ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα联合诊断效能,包括灵敏度和特异度。
表1 两组血清ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα含量比较
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组别nABCA1(ng/mL)PPARγ(pg/mL)SREBP(μg/mL)ADPN(μg/mL)LXRα(μg/mL)观察组714.31±0.8921.09±3.4614.32±1.875.48±1.295.38±1.24对照组607.48±1.458.94±1.374.47±0.9210.43±2.142.53±0.46t15.324925.548537.161716.303916.8425P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05
1.3.1 血清标本采集 入组研究对象于清晨空腹采集外周静脉血3 mL,以离心半径15 cm,转速2 500 r/min,离心8~12 min,分离血清,放于-20 ℃下保存待测。
“更可气的是,他吃完饭回到家就开始看电视、逗狗,一点触动都没有。我说你看别人都这么上进,你咋不知道加把劲儿多做出点成绩让上司看到呢,晚两年进公司的人都快要跟你平起平坐了。他倒气定神闲,说急不得,好好做好手头上的事不愁老板看不到。
表2 2型糖尿病ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα联合诊断效能(%)
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指标灵敏度特异度ABCA137.9243.63PPARγ45.9850.12SREBP32.1438.92ADPN53.1856.08LXRα48.2953.27ABCA1+PPARγ+SREBP+ADPN+LXRα83.4687.76
3 讨 论
1.5 统计学处理 采用SPSS22.0软件数据统计及处理,计数资料用百分率表示,组间比较采用χ2检验;正态分布的计量资料用表示,组间比较采用t检验,其中组内自身对照组采用配对t检验,组间采用两独立样本t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
ABCA1被认为是高密度脂蛋白代谢中的一种关键限速因子,是一种整合膜蛋白,主要以ATP为能源,促进细胞内游离磷脂和胆固醇的流出,并且结合到细胞表面的载脂蛋白A-1(apoA-1),以及与ABCA1转运出的游离磷脂和胆固醇结合,从而形成新生的高密度脂蛋白。由于ABCA1脂质转运体功能障碍,会使磷脂和胆固醇流出下降,apoA-1不能与之有效结合,且由于自身相对分子质量小,能够很快从肾脏清除掉,导致HDL-C合成障碍,且会使得胆固醇逆转运受阻,从而致使巨噬细胞内大量胆固醇沉积而成为泡沫细胞,侵入到血管壁内,进一步促进动脉粥样硬化的发生、发展[8-9]。目前,临床上关于ABCA1的研究,主要基于与血脂、冠心病及动脉粥样硬化方面,而与糖尿病的相关研究较少。SREBP是脂质代谢的重要转录因子,在调节脂质代谢方面具有重要作用,并且其靶基因众多,主要包括SREBP1与SREBP2,其能够调控胆固醇与脂肪酸的合成[10]。人类PPAR基因含9个外显子,在胰岛素敏感性和脂肪分化调节中具有重要作用,与动脉粥样硬化的发生、发展关系紧密[11]。且PPARγ还可通过抑制一些炎性因子的表达而间接提高ABCA1的转录。血脂代谢影响糖类代谢,体内葡萄糖的利用受高血脂干扰,活化的PPARγ对一些在脂肪组织中的转运酶的影响,进一步调节糖类在肌肉组织中的利用[12]。人ADPN主要是由apM1基因编码,脂肪组织分泌的一种细胞因子。ADPN具有多种生物学作用,能够保护血管内皮、抗炎、抗动脉硬化及增强胰岛素敏感等多种作用[13]。与肥胖、2型糖尿病、血脂、胰岛素抵抗及冠心病关系紧密[14]。LXR是细胞核受体系统超家族成员之一,主要包括两种类型,分别为LXRα和LXRβ。其中LXRα主要在肝脏组织中表达,并且其参与脂质代谢,以及影响血管内皮生成和滋养细胞的增殖和浸润[15]。
本文研究结果表明,观察组血清ABCA1和ADPN含量低于对照组,而血清PPARγ、SREBP和LXRα含量高于对照组;ABCA1+PPARγ+SREBP+ADPN+LXRα联合诊断灵敏度和特异度高于ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN和LXRα。综上所述,2型糖尿病患者ABCA1和ADPN表达下降,而PPARγ、SREBP和LXRα表达上升,ABCA1+PPARγ+SREBP+ADPN+LXRα联合检测具有较高的灵敏度和特异度,具有重要的临床研究价值。但本研究还存在观察例数相对较少的不足,因此,还需在后续研究中增加观察例数,进行更深入的研究,从而为临床提供可靠的参考依据。
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但仅有β=1的条件下,才能使公式(44)结果为零.若β=1,二阶导数的判别式也等于零.故无法确定是否存在β的最优解.
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