莫沙必利联合奥美拉唑对老年功能性消化不良患者胃肠激素与胃肠动力的影响
功能性消化不良为消化科的多发性疾病,多见于老年人群,可引发上腹部烧灼感、餐后早饱及饱胀等典型症状,部分患者可有厌食、消化吸收率下降等表现,引起一定程度的营养不良,对患者的生活质量造成影响[1-2]。功能性消化不良的病因较为复杂,以往研究认为与饮食习惯、心理及精神等刺激有关[3],有临床报道指出神经内分泌系统失调可能是其主要的发病机制,其中胃肠激素能够调控相关消化器官功能,减弱胃肠动力,影响胃肠道的正常功能,通过观察其变化有利于评估疗效[4]。药物是功能性消化不良的主要治疗手段,莫沙必利属于消化道促动力剂,能够缓解功能性消化不良患者的消化道表现,但单独应用的疗效并不理想[5]。奥美拉唑作为一种抗酸药,多应用于反流性食管炎以及胃肠道溃疡,近年来有研究发现其可提高功能性消化不良患者的疗效,但作用机制尚不明确[6]。本研究通过观察莫沙必利联合奥美拉唑对老年功能性消化不良患者的疗效,分析其对胃肠激素和胃肠动力的影响,探讨可能的作用机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择中国人民解放军第二五四医院在2015年5月至2017年5月期间收治的96例老年功能性消化不良患者。入选标准:(1)符合功能性消化不良诊断标准[7];(2)近期未接受过相关治疗;(3)心、肝、肾等器官未见病变;(4)年龄>60岁。排除标准:(1)相关脏器有器质性病变者;(2)有精神障碍者;(3)有肺部、消化道等感染者;(4)有乙醇及药物依赖史者;(5)恶性肿瘤患者;(6)过敏体质者。
江苏省近年秸秆年产量基本稳定在4000万吨左右,其中稻壳约1630万吨,麦秸约1380万吨,玉米秸秆约265万吨,作物资源拥有量位居全国第四[13]。
96例患者按抽签法分为研究组和对照组,每组各48例。对照组中女27例,男21例;年龄60~75岁,平均(68.95±2.51)岁;病程6~12个月,平均(9.24±1.62)个月。研究组中女26例,男22例;年龄61~74岁,平均(66.35±3.84)岁;病程6~10个月,平均(8.75±1.25)个月。两组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
对照组给予莫沙必利治疗,于餐前口服5 mg莫沙必利(由上虞京新药业有限公司生产,生产批号为150125),每日2次。研究组在对照组基础上,联合奥美拉唑治疗,口服10 mg奥美拉唑(由浙江华义医药有限公司生产,生产批号为150328),每日1次。两组均持续治疗2周,期间叮嘱患者保持良好的饮食及生活方式,勿食辛辣、刺激食物。在治疗结束时评估两组的临床疗效,并观察不良反应。
1.3 观察指标
运用拟人手法编出这一段菊花与主人公的对话,这是菊花对主人公的提问,因为菊花不能从大地吸收养分而衰弱下去,这是表现菊花对大地的渴望。这话也是主人公即作者中野重治的自白。被带到监狱里来,被和人民大众隔离,监狱的生活又很艰苦,可以理解为作者也不能从大地吸收养分的比喻。巧妙地借菊花的口把这话说出来表达自己的思念劳苦大众的内心。
应用SPSS 18.0软件进行统计学分析,计量资料用均数±标准差±s)表示,数据均符合正态分布,采用独立样本t检验,计数资料用[例(%)]表示,采用χ2检验,等级资料比较采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
1.4 统计学分析
在治疗前以及治疗后抽取患者2 mL外周静脉血,以4 000转/min离心15 min,将血浆置于-70℃冰箱中保存待检。选择CN20型放射免疫计数仪(北京中西远大科技有限公司)测定胃动素(MTL)和促胃泌素(GAS),采用酶联免疫法测定血管活性肽(VIP)、生长抑素(SS)和胆囊收缩素(CCK)水平,试剂盒均来自上海江莱生物科技有限公司。采用酚红定量测定法评估小肠推进率,采用HT100型红外光谱测定仪(邢台润联科技开发有限公司)检测胃排空状况。以上操作均由同组工作人员严格参照说明书进行。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗前,两组胃肠动力比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组小肠推进率、胃排空率均较治疗前升高,且研究组显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
临床疗效:显效 临床表现完全缓解,胃肠激素及胃肠动力恢复正常;有效 临床表现基本缓解,胃肠激素及胃肠动力显著改善;无效 临床表现、胃肠激素及胃肠动力未见缓解[8]。
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2.2 两组治疗前后胃肠激素比较
功能性消化不良是老年患者的常见疾病,预后良好,但其病程相对较长,病情容易反复,加之老年患者胃肠功能多有一定退化,且多伴程度不一的基础疾病,故治疗难度增大[9]。尽可能地改善患者临床表现并提高生活质量是临床治疗的目的,可能涉及胃排空障碍、胃酸刺激等方面[10]。促胃动力剂是功能性消化不良的首选药物,其中莫沙必利是5-羟色胺4(5-HT4)受体的高选择性激动剂,能够促进胃肠道相关胆碱能的特定神经元激活,诱导其对乙酰胆碱的合成及释放,促进消化道动力,利于胃肠排空,减少负压,促进肠蠕动[11-12]。本研究显示,单用莫沙必利组的总有效率较低,血清指标虽有一定改善,但均未达到正常值,提示其临床疗效仍有待进一步观察。
陶小西说温衡的手机一直关机,他已经在火车站等了四天了,连夜晚也不敢走开,他还刻意穿了扎眼的橘红色羽绒服,只是为了让她一眼就能在人群里看见他。
表1 两组患者临床疗效比较
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组别显效/例(%)有效/例(%)无效/例(%)总有效率/例(%)对照组(n=48)16(33.33)20(41.67)12(25.00)36(75.00)研究组(n=48)28(58.33)17(35.42)3(6.25)45(93.75)统计值u=2.874χ2=6.400P0.0040.011
表2 两组患者治疗前后胃肠激素比较(±s)
![width=745,height=176,dpi=110](https://qkk.lw71.com/uploads/image/2018/02/752cefc7507aeee6593f6d9cfa202704.png)
组别MTL/ng·L-1治疗前治疗后GAS/ng·L-1治疗前治疗后VIP/ng·L-1治疗前治疗后SS/μg·L-1治疗前治疗后CCK/ng·L-1治疗前治疗后对照组(n=48)78.10±9.72105.92±13.2786.39±10.7297.43±12.59120.75±15.65106.41±12.778.27±1.786.50±0.8660.53±7.5553.29±6.65研究组(n=48)74.42±10.89152.33±19.6983.17±11.95106.28±14.38125.89±13.4689.16±10.428.90±1.355.84±0.7757.51±8.6944.86±5.41t1.74713.5411.3903.2081.7257.2511.9543.9611.8186.813P0.0840.0000.1680.0020.0880.0000.0530.0000.0720.000
2.3 两组治疗前后胃肠动力比较
研究组总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.4 两组不良反应比较
两组均有腹泻、皮疹、失眠及头晕发生,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
表3 两组患者治疗前后胃肠动力比较(±s)
![width=742,height=152,dpi=110](https://qkk.lw71.com/uploads/image/2018/02/3e278dbb9b860904ecebca29c8583eaa.png)
组别小肠推进率/%治疗前治疗后胃排空率/%治疗前治疗后对照组(n=48)55.87±7.4269.50±9.5345.38±4.7752.61±6.46研究组(n=48)58.93±8.9680.12±11.9443.26±5.9069.53±8.17t1.8224.8161.93611.255P0.0720.0000.0560.000
表4 两组患者不良反应比较
![width=742,height=129,dpi=110](https://qkk.lw71.com/uploads/image/2018/02/fa15bb8204c93c08bf090d77feaf4eac.png)
组别腹泻/例(%)皮疹/例(%)失眠/例(%)头晕/例(%)不良反应/例(%)对照组(n=48)4(8.33)3(6.25)3(6.25)6(12.50)16(33.33)研究组(n=48)2(4.17)2(4.17)4(8.33)3(6.25)10(20.83)χ20.7110.2110.1541.1031.899P0.3990.6460.6950.2940.168
3 讨论
治疗前,两组胃肠激素比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组MTL、GAS均较治疗前升高,且研究组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组VIP、SS、CCK均较治疗前下降,且研究组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
奥美拉唑属于右旋异构体,具有较高的血浆浓度及生物利用度,且代谢率相对较低,能够有效抑制酸性物质分泌。同时,奥美拉唑能够下调胃黏膜壁细胞中钾离子、氢离子等酶活性,从而对胃黏膜细胞起到特异性作用,避免胃酸异常分泌,减轻其对胃肠道黏膜造成的损伤,从而有利于改善胃肠道功能[13]。朱敏等[14]研究报道,功能性消化不良患者应用奥美拉唑治疗后能够显著降低患者症状积分,提高临床疗效。本研究结果亦显示,联合用药组的总有效率显著高于单用莫沙必利组,考虑这与两者能够起到协同作用有关。
胃肠激素作为胃肠道功能的主要调节激素,能够经旁分泌、神经分泌、内分泌等方式参与消化系统运动,其中MTL作为一种多肽,能够促进胃容积恢复,有利于胃排空,并可减少胆囊容积,功能性消化不良患者的MTL浓度明显低于正常者[15-16]。GAS能够增加餐后胃电频率,促进胃收缩,加快胃排空。VIP及SS均可抑制胃肠运动,延迟胃排空,降低迷走神经张力,导致兴奋性下降,影响MTL分泌及释放。CCK能够降低胃电频率及平均振幅,引起胃电节律失常,导致胃运动受阻,增加胃排空时间。此外,有研究发现,功能性消化不良患者的胃肠激素失调与胃肠动力不足密切相关,胃肠激素改变均可引起胃电活动出现变化,导致胃动力障碍,引起小肠推进率下降,增加胃排空时间[17]。本研究发现,治疗前患者MTL、GAS水平低于正常者,而VIP、SS、CCK水平明显高于正常者,表明功能性消化不良患者存在胃肠激素紊乱。经治疗后两组胃肠激素及胃动力均有一定改善,但联合用药组的改善幅度更明显,提示莫沙必利联合奥美拉唑治疗能够调节胃肠激素分泌,有利于胃肠道运动,促进胃排空[18]。两组在治疗期间均有少数患者出现腹泻、皮疹、失眠及头晕等不适,但症状均比较轻微,经适当处理后均得到缓解,未对进一步治疗造成影响。但本研究纳入样本量较少,观察时间较短,结果可能有一定偏差,有待于临床前瞻性试验进一步证实。
综上所述,莫沙必利联合奥美拉唑对老年功能性消化不良患者的临床疗效优于单用莫沙必利,其可调节胃肠激素分泌,改善胃肠动力,且不会增加药物的不良反应,值得临床推广应用。
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