骨关节炎滑液中肿瘤坏死因子α活性检测及滑膜组织超微结构观察中华外科杂志 1998年第2期第36卷 骨科基础研究作者：邓廉夫 柴本甫 李慧 齐进单位：200025 上海市伤骨科研究所关键词：骨关节炎；滑液；肿瘤坏死因子；显微镜检查，电子 【摘要】 目的 进一步探讨滑膜参与骨关节炎病理进程的机理。方法 采用L929细胞毒活性法检测了24例急、慢性关节内损伤及晚期骨关节炎（OA）患者关节滑液中肿瘤坏死因子(TNF-α)生物活性，并用光镜和电镜观察比较三者滑膜组织间的形态学差异。结果 OA滑液中所含TNF-α水平较高；OA滑膜细胞性内膜，细胞增殖与脱落同时发生，内膜下层呈现明显的纤维增生性变、滑膜增厚；B型和A型滑膜细胞的超微结构变化分别呈现旺盛的蛋白分泌相和活跃的吞噬功能。结论 OA滑膜细胞的功能改变是其滑液中TNF-α升高的原因之一；滑膜的变性既可受变性软骨产物的介导，又可导致OA的进展。 Bioassay of TNF-α in synovial fluid and ultrastructural observation of synovium from patients with osteoarthritis Deng Lianfu,Chai Benfu,Li Hui,et Shanghai Institute of Traumatology and Orthopaedics, Shanghai 【Abstract】 Objective To better define the role of synovium in the pathogenesis of osteoarthritis (OA)Methods We measured the bioactivity of tumor necrosis factor-α(TNF-α) in synovial fluid (SF) and exammined the histologic and ultrastructural features of the synovium from patients with OA and from patients with acute and chronic traumatologic Results The results showed that the levels of TNF-α in SF from OA were significantly Marked fibrosis and thickened intima were found in OA synovium, with much dense collagen,which,in some cases, was banded,but no specific inflammtory changes were Type B cells in OA synovium had the characteristics of organelles of cells active in synthesizing and secreting Type A cells in OA synovium had the features of the Conclusion Evident fibrosis in synovium may be either mediated by the cartilage degradation product or by the enchanced joint damage process in OA 【Key words】 Osteoarthritis Synovial fluid Tumor necrosis factor Microscopy,elec- tron 近年来，在关节疾病发生、发展机理的研究中，细胞因子的介导作用日益受到重视〔1,2〕。本研究通过检测及观察比较不同形式关节内损伤和骨关节炎（OA）滑液中肿瘤坏死因子(TNF-α)含量和滑膜超微结构的变化，旨在进一步探讨滑膜参与OA病理进程的机理。资料和方法 滑液标本：本组24例患者，其中OA行全髋、全膝关节置换术者9例（男5例、女4例，年龄62±4岁）；股骨颈囊内骨折行股骨头置换术者6例(男2例、女4例，年龄67±6岁)；股骨头无菌性坏死行股骨头置换术者5例(男4例、女1例，年龄57±6岁)；胫骨平台骨折、半月板损伤行关节镜清创术者4例(男3例、女1例，年龄5±1岁)。 术前抽取每一患者关节滑液2～5ml，4 000r/min离心30分钟，置1ml离心管分装，-50℃冷藏、待测。 滑液中TNF样物质生物活性检测：用L929细胞毒活性测定法〔3,4〕。重组人TNF-α标准品由上海生物化学研究所华新公司提供。测定结果以L929细胞杀伤率(KR)表示。 KR（％）＝〔阴性对照(OD)－标本(OD)〕÷〔阴性对照(OD)－阳性对照(OD)〕×100％ 阴性对照为L929细胞＋更生霉素D；阳性对照为L929细胞＋重组人TNF-α＋更生霉素D。 滑液中TNF-α特异性检测：将TNF-α单克隆抗体（军事医学科学院基础医学研究所）1∶10稀释后加入重组人TNF-α和待测滑液标本中，37℃作用1小时、4℃作用30分钟，2 000r／min离心10分钟，取上清，检测其L929细胞毒活性。 滑膜标本及处理：患者滑膜标本取材同滑液标本。无明显关节疾病的尸检滑膜标本2例，作对照。分不同部位，取滑膜组织2块(约1cm×1cm)，近内膜处取滑膜约5mm2，PBS漂洗，常规电镜制片，铅、铀双重染色，日立H-500型透射电镜观察；余下标本，常规电镜制片，HE和AS染色，光镜观察。结 果 一、滑液中TNF样物质的生物活性 在所有被检测的滑液标本中，均呈现L929细胞毒作用，但不同来源的标本，对L929细胞杀伤率不同（KR值为66％～84％）。以KR=90％为界，KR＞90％者：OA组7例（7/9）；股骨头无菌性坏死患者和股骨颈囊内骨折患者作为老年性慢性关节内损伤组（CAT）2例（2/11）；胫骨平台骨折和半月板损伤作为急性关节内损伤组（AAT）2例（2/4）（图1）。图1 三组患者关节滑液中TNF-α的KR值及发生频数示意图 采用四格表确切概率法（x2）进行组间统计学处理，OA组患者滑液所含TNF-α水平较高，对L929细胞毒作用的发生率明显高于CAT组及AAT组（P≤0215）。 二、滑液中TNF-α的特异性 滑液标本中加入1∶10稀释的TNF-α单克隆抗体后，其L929细胞毒活性物质可被完全或大部分中和，从而使KR值接近于阴性对照。 三、滑膜的形态学观察 滑膜组织学结构： (1)正常滑膜：滑膜层细胞性内膜由2～3层滑膜细胞组成，较疏松地平行排列，包埋在基质中；基质内的纤维成份由内向外逐渐增多，至内膜下层胶原纤维呈波浪状；细胞性内膜无明显基膜，因此与内膜下层分界不明显。滑膜下层结构疏松，含有较多的脂肪组织及纤维网状组织。 (2)急性胫骨平台骨折及半月板损伤滑膜：与正常滑膜比较，有较多血细胞为主要表现，血细胞多分布于内膜下层，但无多核性巨噬细胞。 (3)股骨颈囊内骨折滑膜和股骨头无菌性坏死滑膜：两者组织学特征呈现相似的变化，细胞性内膜细胞狭长，1～3层平行排列，其间基质成份稀少；内膜下层较薄，极少有细胞成分。 (4)OA滑膜：细胞性内膜细胞较大、变圆，平行排列；有的部位细胞层缺失，使内膜下层纤维呈绒毛状突出于滑膜内表面，而有的部位细胞层增多，可达6层，细胞间质成分较多(图2)；内膜下层增厚，以波浪状胶原纤维成分为主，有的部位呈束状(图3)；滑膜层（细胞性内膜至滑膜下层脂肪组织）可达50～55mm，纤维间缺乏细胞成分。 滑膜超微结构： (1)正常滑膜：正常滑膜细胞性内膜可分为A、B型细胞。A型细胞较多、形似巨噬细胞，细胞器以吞噬相为主要特征，包括发达的高尔基体，分散于胞质内的多种形式的小泡或囊泡和溶酶体；胞膜有较多细长的突起伸向间质；B型细胞形似成纤维细胞，细胞器以蛋白分泌相为主要特征，包括丰富的成层排列的粗面内质网，较多的高尔基体和线粒体。细胞间质为颗粒状或细丝状不定形纤丝，逐渐向内膜下层过渡为有周期性横纹的胶原纤丝。 (2)急性胫骨平台骨折和半月板损伤性滑膜：滑膜细胞以B型细胞为主，呈三角形或柱状；B型细胞蛋白分泌相旺盛，粗面内质网呈池状扩张，胞质内可见有脂滴及小泡；细胞膜较少突起；细胞周围有纵横排列的具周期性横纹的胶原纤丝；内膜下层胶原纤丝束状排列(图4)。 (3)股骨颈囊内骨折滑膜：滑膜细胞以A型滑膜细胞为主，细胞膜有不规则突起，细胞质内含有大量的溶酶体、丰富的高尔基体、囊泡及脂滴(图5)；B型细胞狭长，胞质内细胞器较少；细胞周围胶原纤丝稀疏(图6)。 (4)股骨头无菌性坏死滑膜：A型滑膜细胞体积较大，形态不规则，胞膜具有绒毛状或指状突起，胞质内含大量的溶酶体、吞噬物及囊泡(图7)；B型细胞形态不规则，胞膜突起较长，胞突内及细胞周围可见胶原纤丝。 (5)OA滑膜：滑膜细胞体积较大，A、B型细胞都呈现功能活跃相。A型细胞呈三角形，胞膜有微绒毛样突起，胞核染色质常凝集成团块状，细胞质内含大量的溶酶体及小泡(图8)；B型细胞呈极度活跃的蛋白分泌相，并含有较多的囊泡(图9)。细胞间常呈斑点和缝隙样连接。在滑膜细胞层内，尚可见三角形具较长突起的细胞，细胞质内较少细胞器，但含有丰富的中丝分布于核的周围。A、B型细胞周围具周期性横纹的胶原纤丝丰富。讨 论 在已知的细胞因子中，IL-1、TNF-α和IL-6是参与OA发病进程的重要介质。实验性OA的早期，TNF-α是滑液中最先出现的细胞因子，并与关节软骨的降解相关〔5〕。TNF-α既协同IL-1的作用，又可激活IL-6基因、诱导IL-6的生成，在OA的发生、发展中有可能起着决定性作用〔6〕。一般认为TNF-α可来源于由单核细胞等浸润的炎性滑膜组织及变性软骨细胞。然而，本研究发现，除变性的软骨细胞等因素外，晚期OA与其滑液中TNF-α含量增加相关的滑膜组织并非表现为明显的炎性病变，而以A、B型滑膜细胞功能异常活跃为主。因此，可以认为滑液中TNF-α的异常升高主要归因于滑膜A、B型细胞的功能异常。 OA通常被分为原发性和继发性，但两者并无明显的病理学差异。继发性OA可由多种原因所诱发，关节创伤几乎不可避免地引起OA〔7〕。既往的动物实验表明，单一的急性滑膜炎症并不能诱发OA，只有对滑膜炎性病变的关节施加可致关节不稳定性因素时，才能导致OA的发生〔8〕。本研究发现，因胫骨平台骨折和半月板损伤所造成的关节内创伤，B型滑膜细胞数量增加、功能旺盛，从而使内膜下层胶原纤维含量丰富。这种现象在晚期OA滑膜组织同样发生，并且滑膜组织的纤维化程度及厚度增加更为明显。提示其间可能存在的某些因果关系。关节创伤后，一方面机体对损伤后的保护性限动，加速关节软骨的退变〔7〕；另一方面滑膜组织细胞因对创伤的反应性而出现异常增殖和功能改变，使关节滑液出现异常蛋白分子（包括细胞因子等），进而刺激滑膜细胞的增殖〔9〕，使关节力学特征因滑膜纤维化(甚至瘢痕化)而改变，关节软骨细胞生活微环境进一步向非生理方向变化，形成恶性循环，结果导致关节软骨细胞变性，呈现OA的病理特征。这其间更复杂的机理有待进一步阐明。 关节软骨的退变及变性软骨细胞的产物，可促进滑膜细胞的增殖和功能。股骨颈囊内骨折和股骨头无菌性坏死，作为关节内亚急性及慢性创伤的病因，本研究未发现滑膜组织明显的纤维性增生现象，坏死组织主要刺激A型滑膜细胞，使其数量增加、吞噬功能活跃。而在关节软骨并不坏死的情况下，关节内损伤早期及晚期OA，B型滑膜细胞功能异常旺盛、蛋白分泌相活跃；在OA，因脱落关节软骨碎片等异物刺激，A型滑膜细胞同时亦呈现功能活跃相。提示滑膜细胞，尤其是B型滑膜细胞的生物学活性提高，可能由变性软骨细胞的分泌物所介导。这种介导作用还表现为，OA滑膜组织内，有些A型滑膜细胞质内含有丰富的中丝，这可能与细胞的迁移、转化有关〔10〕。图2 骨关节炎滑膜组织，细胞性内膜厚薄不均，内膜下层细胞成分极少(HE×5) 图3 骨关节炎滑膜组织，内膜下层胶原纤维呈波浪状或束状排列(AS×130) 图4 急性胫骨平台骨折滑膜B型细胞，呈三角形、蛋白分泌相旺盛(TEM×5000) 图5 股骨颈囊内骨折，A型滑膜细胞含大量吞噬囊泡及高尔基体，细胞膜呈指状突起(TEM×5000) 图6 股骨颈囊内骨折，B型滑膜细胞狭长，细胞质内细胞器较少(TEM×5000) 图7 股骨头无菌性坏死，A型滑膜细胞含大量的吞噬异物(TEM×5000) 图8 骨关节炎，A型滑膜细胞膜微绒毛状突起，细胞质内含大量溶酶体及小泡(TEM×4000) 图9 骨关节炎，B型滑膜细胞，呈蛋白分泌旺盛相，细胞周围有大量的胶原纤丝(TEM×4000)参 考 文 献 1 Pelletier JP, Di Battista JA, Roughleg P, et Cytokines and inflammation in cartilage Rheum Dis Clin North Am,1993,19:545- 2 Arend WP, Dayer JM Inhibition of the production and effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor-α in rheumatoid Arthitis Rheum, 1995,38:151- 3 Flick DA, Gifford GE Comparison of in vitro cell cytotoxic assays for tumor necrosis J Immun Method, 1984,68:167- 4 郑永唐,贲昆龙 测定细胞存活和增殖的MTT方法的建立 免疫学杂志,1992,8:266-269． 5 Venn G, Nietfeld JJ, Duits AJ, et Elevated synovial fluid levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor associated with early expermental canine Arthritis Rheum, 1993,36:819- 6 邓廉夫,柴本甫 IL-1、TNF和IL-6与骨关节炎 国外医学创伤与外科基本问题分册,1996,17:102- 7 Howell DS Pathogensis of Am J Med, 1986,80:24- 8 Walker ER, Boyd RD, Wu DD, et Morphologic and morphometric changes in synovial membrane associated with mechanically induced Arthitis Rheum, 1991,34:515- 9 Gitter BD, Labus JM,Lees SL,et Charateristics of human synovial fibroblast activation by IL-1β and TNF-α Immunology, 1989,66:196-200． 10 Meek WD, Raber BT, McClain OM, et Fine structure of the human synovial lining cell in osteoarthritis:its prominent Anat Record, 1991,231:145-
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免疫治疗最常用的就是DC-CIK生物治疗
国外2011年开始生物免疫疗法的临床实验，并不是某些人所说的过时技术，只是任然处于初级阶段的研究。虽然能增加几年寿命，但是大部分患者仍然死于癌症。据我查阅国外文献的资料来看，至少在一些种类的癌症病例中，医生已经可以利用免疫系统来治疗癌症了。
此疗法说是从国外引进的，什么新型技术，真实情况却是，此疗法在国外因为效率太低而在临床阶段就已经停止了，现在在国外发达国家是禁止使用的，但在国内却成了“新型高科技技术”，唉，中国人的人性已经没有了
PD-L1/PD-1的作用机制及靶向药物近年来癌症研究领域的热点之一，当属免疫治疗，即通过调动患者自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则是免疫治疗中一颗冉冉升起的新星。PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺”T细胞，逃避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。先来认识一下PD-1抗体的援助对象——T细胞T细胞是淋巴细胞的主要组分，具有多种生物学功能，是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。T细胞在机体内主要参与细胞免疫，通过与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜而直接杀伤靶细胞，并可释放淋巴因子来扩大和增强免疫效应。T细胞的各种表现，是通过它表面的不同受体接受外界刺激来完成的。这些受体就如控制T细胞活性的开关，当受到不同刺激时，相应的受体产生效应，而这些效应不尽相同：有些可以激活T细胞，使其行使“杀手”职能，产生这些效应的受体叫做兴奋性受体；另一些却是抑制T细胞活性的，使T细胞放松警惕，轻松放行，这些受体叫做抑制性受体。PD-1就属于T细胞的抑制性受体。PD-1(programmeddeath 1)，即程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。当PD-1的开关打开，就会启动一系列反应，抑制T细胞活性。而打开PD-1开关的关键因素之一，就是PD-L1（ programmed death ligand 1），即PD-1的配体。PD-L1/PD-1在外周组织中存在，主要是负性调节炎性反应，以及自身的免疫耐受。如果肿瘤细胞激活PD-1，也会产生抑制信号，从而阻止效应T细胞的增殖，使T细胞不能及时有效的识别危险分子肿瘤细胞，从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的追杀。那么，肿瘤细胞是怎样伪装而逃避追杀的呢？狡猾的肿瘤细胞利用了PD-1的启动开关——配体PD-L1。PD-L1在多种实体瘤中持续表达，如肺癌、肝癌、乳腺癌、鳞状细胞癌以及卵巢癌等。通过PD-L1与T细胞表面PD-1结合，就如同给T细胞使用了障眼法，对肿瘤细胞视而不见，使其逃避了免疫系统的监视及杀伤，继续逍遥法外。如此看来，肿瘤细胞“施法”的主要工具就是PD-L1/PD-1识别系统。揭露危险分子的真面目，就要给监督者一双慧眼，助其撕下对方伪善的面具。幸运的是，PD-L1/PD-1抑制信号呈可逆性，即已经被诱导耐受的T细胞，在阻断PD-L1/PD-1通路后，可被重新激活，从而使针对此通路的免疫治疗具有可行性。因此使用单克隆抗体，阻断PD-1和PD-L1的相互作用，成为近年来肿瘤免疫治疗的新手段。截止去年，市面上处于临床开发阶段的PD-1和PD-L1抑制剂共有9种（见下图），其中PD-1抑制剂5种，PD-L1抑制剂4种。而美国FDA从2014年末至今，依次批准了pembrolizumab（Keytruda）和nivolumab（Opdivo）（均为抗PD-1抗体）用于治疗晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤及头颈部鳞状细胞癌（详情见下表）FDA对PD-1抑制剂进行审批时的临床实验报告总结如下根据实验报告可见，阻断PD-L1/PD-1通路可以增强抗肿瘤效应，延长生存期，改善预后。并且PD-L1单抗可与其他肿瘤治疗手段联合使用，如伊匹单抗等，发挥协同作用，有效增强疗效。具体参数见下列表格Opdivo治疗晚期黑色素瘤Opdivo治疗非小细胞肺癌Opdivo治疗肾细胞癌Opdivo治疗霍奇金淋巴瘤Keytruda治疗晚期黑色素瘤Keytruda治疗非小细胞肺癌 Keytruda治疗头颈部鳞状细胞癌 PD-L1/PD-1通路阻断后，被抑制的效应T细胞功能恢复，有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损伤，也会发生肿瘤治疗中常见的不适反应，故应重视此类治疗的安全性和相关的不良反应。PD-L1/PD-1免疫治疗的严重不良反应，包括免疫介导的副作用、输注反应等，经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗可得到缓解，且未明显影响抗肿瘤疗效。但这些不良发应一旦发生，后果严重，比如免疫介导的肺炎，在接受Opdivo治疗的上述所有临床研究中，致死率大约为2%（5/2166），这可能与肺部存在大量表达PD-L1的抗原呈递细胞有关。因此一旦发现不适，应及时与医护人员沟通！上述临床实验中各种严重不良反应发生率见下表。除了上述严重的不良反应，肿瘤治疗中常见的不良反应，如胸痛、咳嗽、腹痛、脱发、头痛、血尿、发热、乏力、关节痛等，也同样要重视。 癌度有话说：PD-L1/PD-1的其他抑制剂也在紧锣密鼓的研发阶段。PD-L1抑制剂avelumab (MSB0010718C)目前被用于尝试治疗多种实体瘤，尤其是NSCLC和Merkel细胞癌；MP-DL3280A(RG7446)是抗PD-L1的单克隆抗体，适用于PD-L1阳性的NSCLC患者，在晚期三阴性乳腺癌中也表现出了持久的疗效；PD-L1抑制剂durvalumab(MEDI4736)处于NSCLCⅢ期临床研究阶段，对黑色素瘤的治疗处于Ⅰ期临床研究阶段，也被应用于晚期鳞状细胞癌生物标志物驱动的Lung-MAP试验中；PD-1抑制剂pidilizumab (MDV9300)目前处于Ⅱ期临床研究阶段，拟适应证包括大B细胞淋巴瘤、胶质细胞瘤和多发性骨髓瘤；抗PD-L1的单克隆抗体avelumab（MSB0010718C）目前处于Ⅰ期临床阶段，正在进行的适应证包括乳腺癌、结肠癌、肾癌等；PD-1抑制剂 AMP-514（MEDI0680）和AMP-224目前都处于Ⅰ期临床试验阶段，AMP-514计划进行的临床适应证包括晚期恶性肿瘤，AMP-224的临床适应证主要是晚期肿瘤，包括黑色素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤及不确定的实体肿瘤等。编者：vivienyuan参考文献1、Crit Rev OncolH 2014 Jan;89(1):140- 2、O 2013Apr 1;2(4):3、Curr Treat OptionsO 2014 Mar;15(1):137-4、Curr OpinP 2015 Aug;23:32- 5、FDA：Reference ID: 39325696、FDA：Reference ID: 3968676关注我们：搜索微信公众号“癌度”，了解更多关于肿瘤和基因的资讯。转载文章请注明来源公众号及作者
T淋巴细胞 即胸腺依赖淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte）。亦可简称T细胞。来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来源于卵黄囊和肝）。目前认为，在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居，并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环，发挥细胞免疫及免疫调节等功能。T细胞的再循环有利于广泛接触进入体内的抗原物质，加强免疫应答，较长期保持免疫记忆。T细胞的细胞膜上有许多不同的标志，主要是表面抗原和表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。 T细胞是相当复杂的不均一体、又不断在体内更新、在同一时间可以存在不同发育阶段或功能的亚群，但目前分类原则和命名比较混乱，尚未统一。按免疫应答中的功能不同，可将T细胞分成若干亚群，一致公认的有：辅助性T细胞（TH），具有协助体液免疫和细胞免疫的功能；抑制性T细胞（TS），具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能；效应T细胞（TE），具有释放淋巴因子的功能；细胞毒T细胞（TC），具有杀伤靶细胞的功能；迟发性变态反应T细胞（TD），有参与Ⅳ型变态反应的作用；放大T细胞（TA），可作用于TH和TS，有扩大免疫效果的作用；记忆T细胞（TM），有记忆特异性抗原刺激的作用。T细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活的时间则更长。 T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细胞免疫的效应形式主要有两种：与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。 T细胞，是由胸腺内的淋巴干细胞分化而成，是淋巴细胞中数量最多，功能最复杂的一类细胞。按其功能可分为三个亚群：辅助性T细胞、抑制性T细胞和细胞毒性T细胞。它们的正常功能对人类抵御疾病非常重要。到目前为止，有关T细胞的演化以及它与癌症的研究取得了不少进展。造血干细胞又称多能干细胞，是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。其最大特点是能自身复制和分化，通常处于静止期，当机体需要时，分裂增殖，一部分分化为定向干细胞，受到一定激素刺激后，进一步分化为各系统的血细胞系。其中淋巴干细胞进一步分化有两条途径。一些干细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素影响下，大量增殖分化成为成熟淋巴细胞的一个亚群，被称之为T淋巴细胞。T细胞的“T”字，是采用“胸腺”的拉丁文第一个字母命名的。第二个细胞群在类似法氏囊的器官或组织内受激素作用，成熟并分化为淋巴细胞的另一个亚群，被称为B淋巴细胞。B细胞的“B”字，是采用“囊”的拉丁文第一个字母命名的。法氏囊是鸟类特有的结构，位于泄殖腔后上方，囊壁充满淋巴组织。人和哺乳动物无法氏囊，其类似的结构可能是骨髓或肠道中的淋巴组织（集合淋巴结，阑尾等），亦有法氏囊作用。 T细胞不产生抗体，而是直接起作用。所以T细胞的免疫作用叫作“细胞免疫”。B细胞是通过产生抗体起作用。抗体存在于体液里，所以B细胞的免疫作用叫作“体液免疫”。大多数抗原物质在刺激B细胞形成抗体过程中；需T细胞的协助。在某些情况下，T细胞亦有抑制B细胞的作用。如果抑制性T细胞因受感染、辐射、胸腺功能紊乱等因素的影响而功能降低时，B细胞因失去T细胞的控制而功能亢进,就可能产生大量自身抗体，并引起各种自身免疫病。例如系统性红斑狼疮，慢性活动性肝炎、类风湿性关节炎等。同样，在某些情况下，B细胞也可控制或增强T细胞的功能。由此可见，身体中各类免疫反应，不论是细胞免疫还是体液免液，共同构成了一个极为精细、复杂而完善的防卫体系。B淋巴细胞 亦可简称B细胞。来源于骨髓的多能干细胞。在禽类是在法氏囊内发育生成，故又称囊依赖淋巴细胞（bursa dependent lymphocyte）/骨髓依赖性淋巴细胞简称B细胞，是由骨髓中的淋巴干细胞分化而来。与T淋巴细胞相比，它的体积略大。这种淋巴细胞受抗原刺激后，会增殖分化出大量浆细胞。浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环。B细胞淋巴瘤是一种最常见的淋巴细胞白血病，有关这种疾病的研究不断涌现。在哺乳类是在类囊结构的骨髓等组织中发育的。又称骨髓依赖淋巴细胞。从骨髓来的干细胞或前B细胞，在迁入法氏囊或类囊器官后，逐步分化为有免疫潜能的B细胞。成熟的B细胞经外周血迁出，进入脾脏、淋巴结，主要分布于脾小结、脾索及淋巴小结、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小结中，受抗原刺激后，分化增殖为浆细胞，合成抗体，发挥体液免疫的功能。B细胞在骨髓和集合淋巴结中的数量较T细胞多，在血液和淋巴结中的数量比T细胞少，在胸导管中则更少，仅少数参加再循环。B细胞的细胞膜上有许多不同的标志，主要是表面抗原及表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。 B1细胞为T细胞非依赖性细胞。B2为T细胞依赖性细胞。B细胞在体内存活的时间较短，仅数天至数周，但其记忆细胞在体内可长期存在。K淋巴细胞 又称抗体依赖淋巴细胞，直接从骨髓的多能干细胞衍化而来，表面无抗原标志，但有抗体IgG的受体。发挥杀伤靶细胞的功能时必须有靶细胞的相应抗体存在。靶细胞表面抗原与相应抗体结合后，再结合到K细胞的相应受体上，从而触发K细胞的杀伤作用。凡结合有IgG抗体的靶细胞，均有被K细胞杀伤的可能性。因此，也可以说K细胞本身的杀伤作用是非特异性的，其对靶细胞的识别完全依赖于特异性抗体的识别作用。K细胞约占人外周血中淋巴细胞总数的5～10％，但杀伤效应却很高。当体内仅有微量特异性抗体，虽可与抗原结合，但不足以激活补体系统破坏靶细胞时，K细胞即可发挥其杀伤作用。K细胞在腹腔渗出液、脾脏中较多，淋巴结中较少，胸导管淋巴液中没有，表明K细胞不参加淋巴细胞的再循环。但K细胞的杀伤作用在肿瘤免疫、抗病毒免疫、抗寄生虫免疫、移植排斥反应及一些自身免疫性疾病中均有重要作用，产生的免疫应答有免疫防护及免疫病理两种类型。如靶细胞过大（寄生虫或实体瘤），吞噬细胞不能发挥作用或靶细胞表面被抗体覆盖，T细胞不能接近时，K细胞仍能发挥作用。肾移植中的排斥反应，机体自身免疫性疾病的受累器官或组织的破坏，都可能与K细胞有关。 NK淋巴细胞 NK细胞(natural killer cell，自然杀伤细胞)是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞数量较少，在外周血中约占淋巴细胞总数的15%，在脾内约有3%~4%，也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜，但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。 NK细胞较大，含有胞浆颗粒，故称大颗粒淋巴细胞。NK细胞可非特异直接杀伤靶细胞，这种天然杀伤活性既不需要预先由抗原致敏，也不需要抗体参与，且无MHC限制。 NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等。 NK细胞表面受体(NKR)可以识别被病毒感染的细胞表面表达的多糖分子。NK细胞的杀伤效应是由其活化后释放出的毒性分子介导，如穿孔素、颗粒酶和TNFα(肿瘤坏死因子)等。
免疫力像军队一样，具有很强的保护性，可表现身体对进入人体内的异物或者病原微生物采取相应的抵抗的能力。可以根据抗原，产生免疫应答，产生特导抗体，对病原微生物采取特异的免疫杀伤或者清除。也可以激活自身的自然杀伤细胞或者，采取相应的抗击外界侵袭的能力。也可以表现身体正气，不被外邪特别是风热湿寒所侵袭，保持正常的功能的能力。因此调动正常免疫力，可以很好的保护自己。
澳大利亚病毒学家和免疫学家。1899年9月3日生于澳大利亚维多利亚州的特拉拉尔根,1985年8月31日卒于墨尔本。1923年获墨尔本大学医学博士学位。1927年在英国李斯特研究所获哲学博士学位。1931年在伦敦国立医学研究所从事病毒学研究。1934年返回澳大利亚，于墨尔本皇家医院沃尔特－伊莱扎·霍尔医学研究所工作，1938～1944年任该所副所长,1944～1965年任所长,1965年退休。 他自30年代起即从事病毒学方面的研究，是首先研究噬菌体繁殖的学者之一。在病毒的研究方法上，他先后发表了《鸡胚在病毒研究中的应用》(1936)和《应用鸡胚培养病毒和立克次体》(1946)等专著，成为病毒学工作者的重要参考书。1937年他分离出 Q热病原体和伯内特立克次体。1940年他利用鸡胚羊膜腔成功地分离出流感病毒并对流感病毒的生长及其遗传学特性进行了深入的研究。 他对免疫学的第一个重要贡献是关于获得性免疫耐受的理论，认为在胚胎期给动物注射抗原，该动物不能产生抗体而是对该抗原获得了耐受性。这种看法在1953年已为英国科学家PB梅达沃等人的实验所证实。第二个重要贡献是关于抗体生成的理论。他基于分子遗传学的发展和实验观察，于1957年提出了有关抗体生成的克隆选择学说。认为机体存在着大量不同种类的淋巴细胞，每种细胞可由遗传决定产生一种特异性抗体。当抗原侵入时,刺激某种特定淋巴细胞活化和增殖,产生出一群遗传性相同的子代细胞，形成此种淋巴细胞的克隆（即由无性繁殖产生的细胞系）产生出一种特异性相同的抗体。克隆选择学说的提出促进了免疫学从血流抗体的研究转向细胞生成抗体的研究。60年代后他又转入自身免疫问题的研究，发表了《自身免疫与自身免疫病》(1972)等专著，为自身免疫的研究奠定了理论基础。他自1924～1979年共发表论文300余篇，专著30余部,其中《抗体的产生》(1949)、《获得性免疫的克隆选择学说》(1959)、《自己与非己──细胞免疫学》(1969)、《免疫监视》(1970)等专著在免疫学上有重要意义。 他于1942年被选为英国皇家学会会员，1965年被选为澳大利亚科学院院长。1960年他因发现了免疫耐受现象与梅达沃共同获得诺贝尔生理学及医学奖。
、慢性疾病（慢性肾衰竭，伴随胃，胆囊，胰腺功能下降的消化障碍，慢性便秘，慢性肝衰竭，椎间盘受损，脊柱疼痛，关节提前损耗。）2、退行性疾病（大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态,常见疾病有共济失调，小脑萎缩，帕金森，多发性硬化症等）3、免疫性疾病（“自身免疫性疾病”是免疫系统对自身机体的成份发生免疫反应，造成损害而引发疾病。包含：红斑狼疮、类风湿性关节炎、青少年糖尿病、多种皮肤病等。）4、恶性肿瘤性疾病（“用人体自身的免疫细胞杀死肿瘤细胞”的原理，能够大大增强人体的免疫功能，抑制肿瘤细胞生长。）5、抗衰、美容（利用细胞的再生修复功能，及时替换组织中衰老的细胞，也可激活细胞的增长。可用于丰胸、去皱等。）7、其他疾病（肝硬化、小儿脑瘫、糖尿病、肝炎、股骨头坏死等。）
arm of adaptive immunity 臂自适应免疫力 Heterologous prime-boost vaccination 异种免疫加强疫苗 TH1 phenotype 细胞表现型：也就是细胞的表现形式。有基因型和表型，遗传后染色体自有重组会产生新的“基因型”，但不同的基因型不一定都有不同。
《医学免疫学与病原微生物学》、《细胞和分子免疫学》、《医学免疫学》、《免疫学原理》、《免疫学和免疫学检验》
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类胡萝卜素是植物色素负责的颜色观察，在许多水果和蔬菜，以及自然的颜色看到在选定的动物物种（ 1 ） 。人类，不能合成类胡萝卜素，取得他们吃的食物丰富，这些化合物（ 1-3 ） 。最主要的类胡萝卜素发现，人体血浆中是户胡萝卜素，番茄红素，叶黄素，和他们的浓度不同，从0到8升， tmo1 /升取决于摄入量（ 4 ） 。他们是在运送血浆前elusively由脂蛋白;非极性类胡萝卜素， β -胡萝卜素和番茄红素，相关的主要是与低密度脂蛋白，而叶黄素，包括叶黄素，更平等地分配之间的低密度脂蛋白和高密度脂蛋白（ 5-8 ） 。 carotcnoids ，集体或个别地，已研究方面的慢性疾病如癌症和atheroscle - rosis ，因为该协会之间增加摄入水果和蔬菜丰富的类胡萝卜素和减少发病率（ 9一12 ） 。例如，在一个大型的临床研究，在临县，中国，补充β -胡萝卜素和VI - tarnin e降低癌症发病率由13 ％ ;不过，确切的作用， β -胡萝卜素还不清楚，因为该维生素E （ 10 ） 。其他研究有牵连的番茄红素在预防前列腺癌（ 11,12 ）和叶黄素及玉米黄质在保护从年龄相关性黄斑变性（ 13-15 ） 抗氧化活性是机制之一提出解释假定的保护作用的类胡萝卜素，观察在慢性疾病。与他们的高度共轭结构， carot - enoids可以解渴活性氧物种，清除自由基，或终止脂质过氧化反应，有效地（ 16,17 ） 。因为低密度脂蛋白氧化被认为是发挥关键作用，在发展的动脉粥样硬化，抗氧化活性性可能有所减缓或防止这种疾病（ 18,19 ） 。数项研究，包括我们自己的建议，低密度脂蛋白氧化，可以有限的，由散装抗氧化作用的类胡萝卜素（ 20-22 ）蜂窝富集类胡萝卜素，不过，并没有改变细胞介导的低密度脂蛋白氧化（ 23 ） ，虽然它调节的表达了一些细胞蛋白包括那些参与了胆固醇代谢（ 24 ） ，间隙连接（ 25 ） ，和细胞粘附（ 26,27 ） 炎症反应被认为是发挥了重要作用，在慢性疾病。单核细胞/巨噬细胞是一种集成gral和重要组成部分的免疫应答在inflamma的合资公司后，作为抗原提呈细胞的细胞毒性T淋巴细胞- cytes （ 28,29 ） ，以及提供吞噬细胞和细胞毒活性去除感染的有机体或有毒物质（ 30-32 ） 。补充有研究显示， carot - enoids （包括β -胡萝卜素，番茄红素，叶黄素）可以-东南免疫功能在体内（ 26,29 ）
这项研究调查了Na2SO3在人体正常二倍体 HL-7702（简称L-02）肝细胞的脂肪代谢作用。在24小时、48小时后，用不同浓度的Na2SO3处理，肝内外细胞……关注进口车市