幽门螺杆菌根除率非药物影响因素的Logistic回归分析
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌等消化系统疾病的致病因子,同时也与不明原因的缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜和维生素B12缺乏症密切相关。铋剂四联疗法是目前我国根除幽门螺杆菌的一线治疗方案,但由于Hp耐药率等问题,其根除疗效受到严重影响。另外,有研究发现Hp根除率低的现象不能完全归因于Hp的耐药问题,可能存在除药物以外的影响因素[1]。本研究通过分析Hp的根除病例,探求影响Hp根除率的非药物因素,为改善治疗方案提供借鉴。
在PPP项目中,当建设项目的不同主体在确定股权比例之后,还要对负债水平进行合理的确定。通常表现为股权比例高,债务比例就会低,所带来的经济效益就会多,因此,在对大规模的建设项目进行投资时,都会选择较高的债本比例。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选取2016年2~10月就诊于华北理工大学附属医院消化内科经胃镜检查诊断为消化性溃疡或慢性胃炎,并行快速尿素酶试验或14C呼气试验提示Hp阳性患者97例,年龄18~70岁。排除标准:①对本研究所用药物过敏者;②近4周内接受抗菌药物及铋剂治疗或服用质子泵抑制剂及H2受体拮抗剂药物者;③存在心、肺及肝肾功能严重不全者;④妊娠期或哺乳期妇女;⑤既往有肿瘤、糖尿病病史者。对患者的一般资料进行分类统计、分析,包括:性别、年龄、吸烟史、饮酒史、体质量指数、疾病类型等。
1.2 治疗方案 所有患者均接受铋剂四联根除方案。用药:雷贝拉唑钠肠溶胶囊(江苏济川制药有限公司生产,国药准字H20061220);枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团丽珠制药厂生产,国药准字H10920098);阿莫西林胶囊(珠海联邦制药股份有限公司生产,国准字药H44021351);克拉霉素分散片(广州南新制药有限公司生产,国药准字H20041431)。服药方法:雷贝拉唑(10毫克/次,2次/d)+枸橼酸铋钾胶囊(0.6克/次,2次/d)+阿莫西林(1克/次,2次/d)+克拉霉素(0.5克/次,2次/d),口服,疗程2周。疗程结束4周后,行14C呼气试验,dpm≥100时视为阳性,否则为阴性,阴性表示根除成功。
1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0进行统计分析,计数资料间的比较采用χ2检验;以Hp根除率为因变量,以年龄、性别、烟酒史、体质量指数、疾病类型为自变量,进行多因素非条件Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料及根除情况 本研究纳入的97例患者中,男48例,女49例,年龄18~69岁,平均(43.0±15.9)岁。患者经根除治疗后,复查14C呼气试验结果阳性22例,阴性75例,根除率77.3%。入组患者在根除治疗过程中,4例患者出现恶心,5例出现轻度腹泻,均在停药后缓解,其余患者未出现明显不良反应。
2.2 影响Hp根除率相关因素分析 体质量指数及疾病类型对Hp根除效果有影响(P<0.05),即体质量指数<25、消化性溃疡的患者Hp根除率高于体质量指数≥25、慢性胃炎患者;而年龄、性别、是否吸烟、是否饮酒对Hp根除率无影响(P>0.05),见表1。
表1 不同因素对Hp根除效果的影响
![](https://qkk.lw71.com/uploads/image/2018/02/ddb59244a79426f31a3a6804e316ea19.png)
影响因素根除成功(n=75)根除失败(n=22)χ2值P值年龄(岁)0.2280.633 ≥45359 <454013性别0.2920.589 男3612 女3910吸烟0.5200.471 是3111 否4411饮酒0.0180.894 是257 否5015疾病类型7.3070.007 慢性胃炎3016 消化性溃疡456体质量指数(kg/m2)10.8180.001 ≥252516 <25506
2.3 Hp根除率多因素回归分析 以Hp根除率为因变量,性别、年龄、是否吸烟、是否饮酒、疾病类型、体质量指数为自变量,进行多因素分析,结果显示消化性溃疡(OR 0.183,95% CI 0.056~0.597)及体质量指数(OR 5.838,95% CI 1.838~18.540)对根除率有显著影响(P<0.05),是影响Hp根除率的独立因素,见表2。
将HPV16 E6 shRNA3三个样本转染SiHa细胞干扰HPV16 E6表达后,采用RT-PCR检测发现SiHa细胞中PRDM5表达水平,较对照组上调,2-△△CT分别为1.414214和1。
表2 影响Hp根除率的多因素非条件Logistic回归分析
![](https://qkk.lw71.com/uploads/image/2018/02/5da359e31174b6bc79be70cffc99a0ae.png)
变量β值SE值WaldP值OR(95%CI)性别0.4310.5830.5470.4601.539(0.491~4.825)年龄0.4390.5950.5450.4601.551(0.484~4.977)吸烟⁃0.1680.5780.0850.7710.845(0.272~2.622)饮酒0.5080.6110.6900.4061.662(0.501~5.508)消化性溃疡⁃1.6960.6027.9430.0050.183(0.056~0.597)体质量指数1.7640.5908.9550.0035.838(1.838~18.540)
3 讨论
国际最新指南及我国专家共识意见[2,3]均推荐铋剂四联方案为根除Hp的一线治疗方案,但近年来由于多因素的影响导致其根除率处于逐年下降趋势,且关于其具体影响因素尚缺乏系统性研究资料。本研究主要从患者的性别、年龄、烟酒史、疾病类型、体质量指数方面进行分析,探讨影响Hp根除疗效的非药物因素,帮助医务人员为患者提供更为理想的个体化治疗方案。
国外有文献报道认为,肥胖是影响Hp根除率的独立因素。Abdullahi[9]将81例感染Hp患者分成体质量指数正常组(<25)及超重或肥胖组(≥25),行根除治疗后发现体质量指数正常组根除率显著高于肥胖组(OR 4.77,95% CI 1.64~13.87),与本研究结果相似。其机制可能为超重或肥胖患者脂肪含量高,水溶性药物分布容积减少,从而导致药物未能达到有效治疗浓度[10]。因此,Boxton[11]认为应该注重个体化治疗,对于超重或者肥胖患者可以考虑适量增加用药剂量。另外有研究认为Hp根除率低可能与超重或肥胖患者胃排空速度比正常体质量患者慢有关。药物吸收的主要场所在小肠上段,而胃排空速度减慢直接延长了药物到吸收部位的时间,从而减慢药物吸收速率[12]。超重或肥胖患者多合并有糖尿病,而且有研究报道糖尿病患者Hp根除率显著低于非糖尿病患者[13]。因此本研究在纳入对象中排除了糖尿病患者,克服了可能影响结果的不利因素,使结果更为可靠。但由于本研究的样本量较小,关于体质量指数对Hp根除疗效的影响仍有待进一步研究。
关于疾病类型对Hp根除率的影响,已经有多篇文献报道消化性溃疡患者根除率显著高于慢性胃炎患者[4,5]。另Broutet[6]等研究发现,非消化性溃疡是Hp根除失败的独立危险因素(OR=1.2,95%CI:1.0~1.4)。本研究结果显示消化性溃疡患者Hp根除率为88.2%,慢性胃炎为65.2%,差异有统计学意义;Logistic分析显示消化性溃疡是保护因素(β<0),与上述文献报道一致。其机制可能与消化性溃疡患者所感染的Hp菌株类型有关。在我国,消化性溃疡患者致病菌株以毒力更强的VacA s1m2 菌株多见。这种菌株对Hp所定植部位的胃黏膜损伤更大,可诱导该部位产生严重的炎症反应,从而使其局部血流增加,组织通透性增强,明显提高了抗生素的局部浓度,因此Hp根除效果更佳[7]。相反,慢性胃炎以毒力较弱的CagA-型菌株多见,其周围抗生素药物浓度较低,根除难度相对较大[8]。
水利工程前期工作成果质量评价工作的认识和实践……………………………………………………… 任铁军(9.30)
不同研究关于吸烟和饮酒对Hp根除率影响的结果不同。国外一篇荟萃分析显示[14],吸烟导致Hp根除失败的OR值为1.95(95%CI 1.55~2.45);Baena[15]等对Hp感染患者进行传统三联疗法根除治疗后发现,酒精摄入量与Hp根除率密切相关,适量摄入酒精可提高Hp根除率。 而吴蓉等的研究则认为吸烟和饮酒对Hp根除率无影响[16]。本研究采用疗程2周的铋剂四联疗法根除Hp,结果显示是否饮酒和吸烟患者之间Hp根除率的差异无统计学意义。关于年龄及性别是否影响Hp根除效果,目前尚无定论。韩国的一项研究认为>70岁的患者在接受伴同治疗时Hp根除率明显低于<70岁的患者[17];另有一篇Meta分析[18]显示女性对抗菌药物耐药率高导致Hp根除率低于男性,但本研究结果显示在不同年龄及不同性别患者之间Hp根除率差异无统计学意义。
综上所述,消化性溃疡及体质量指数是影响Hp根除效果的独立因素,消化性溃疡患者Hp根除率显著高于胃炎患者,而超重或肥胖可能是导致Hp根除失败的影响因素。对于超重或肥胖患者,适量增加用药剂量或延长疗程可能对提高Hp根除率有帮助,但仍需更多大样本、多中心研究以进一步证实。
参考文献
[1] Wermeille J,Cunningham M,Dederding JP,et al.Failure of helicobacter pylori eradication:is poor compliance the main cause[J].Gastroenterol Clin Biol,2002,26(3):216-219
[2] Malfertheiner P,Megraud F,O'Morain CA,et al.Management of helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report[J].Gut,2016:1-25
[3] 刘文忠,谢 勇,成 虹,等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].胃肠病学,2012,17(10):618-625
[4] Sereni G,Azzolini F,Camellini L,et al.Efficacy of a therapeutic strategy for eradication of Helicobacter pylori infection[J].World J Gastroenterol,2012,18(33):4542-4548
[5] Vakil N,Megraud F.Eradication therapy for Helicobacter pylori[J].Gastroenterology,2007,133(3):985-1001
[6] Broutet N,TchamgouéS,Pereira E,et al.Risk factors for failure of helicobacter pylori therapy-results of an individual data analysis of 2751 patients[J].Aliment Pharmacol Ther,2003,17(1):99-109
[7] 崔梅花,杨友鹏,岳 林,等.幽门螺杆菌血清抗体对埃索美拉唑四联疗法根除效果的影响研究[J].中国全科医学,2013,16(10):850-853
[8] 戴立娜,崔梅花.影响幽门螺杆菌根除效果的相关因素[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,24(6):751-754
[9] Abdullahi M,Annibale B,Capoccia D,et al.The eradication of helicobacter pylori is affected by body mass index (BMI)[J].Obes Surg,2008,18(11):1450-1454
[10] Pai MP,Bearden DT.Antimicrobial dosing considerations in obese adult patients[J].Pharmacotherapy,2007,27(8):1081-1091
[11] Boxton ILO.Pharmacokinetics and pharmacodynamics:the dynamics of drug absorption,distribution, action and elimination[M].In:Brunton LL,Lazo JS,Parker KL,editors.Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics.Eleventh edition.New York:McGraw-Hill,2006:1-39
[12] Graham Smith DG,Aronson JK.The pharmacokinetic process: is the drug getting to its site of action? [M].In:Graham Smith DG,Aronson JK,editors.Oxford textbook of clinical pharmacology and drug therapy.3rd ed.Oxford: Oxford University Press,2002:13-34
[13] Sargn M,Uygur-Bayramicli O,Sarg
n H,et al.Type 2 diabetes mellitus affects eradication rate of helicobacter pylori[J].World J Gastroenterol,2003,9(5):1126-1128
[14] Suzuki T,Matsuo K,Ito H,et al.Smoking increases the treatment failure for helicobacter pylori eradication[J].Am J Med,2006,119(3):217-224
[15] Baena JM,López C,Hidalgo A,et al.Relation between alcohol consumption and the success of helicobacter pylori eradication therapy using omeprazole, clarithromycin and amoxicillin for 1 week[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2002,14(3):291-296
[16] 吴 蓉,周 刚.幽门螺杆菌三联根除疗法影响因素的Logistic回归分析[J].中国全科医学,2011,14(26):2981-2983
[17] Lim JH,Lee DH,Choi C,et al.Clinical outcomes of two-week sequential and concomitant therapies for helicobacter pylori eradication:a randomized pilot study[J].Helicobacter,2013,18(3):180-186
[18] Meyer JM,Silliman NP,Wang W,et al.Risk factors for helicobacter pylori resistance in the United States:the surveillance of H.pylori antimicrobial resistance partnership (SHARP) study,1993-1999[J].Ann Intern Med,2002,136(1):13-24